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cfDNA在HCC的早期检测和有用处治中证明迫切作用。

在原发性的多种组织学类型中，肝细胞癌（HCC）的发病率居于首位，其发展常常与乙型肝炎病毒感染关连；好多患者同期遭逢HBV肝炎和肝硬化的困扰[1]。高风险东谈主群每年发展为HCC的发病率为1.6%-4.0%[2]。早期检测、会诊和处治对于晋升HCC的调整后果至关迫切。针对肝癌的早期检测，中国肝癌会诊与调整指南推选高危东谈主群每年至少接收两次肝脏超声和血清甲胎卵白（AFP）筛查[3]。然则，现行的检测局面后果有限，其明锐性仅为63%[4]。

液体活检四肢一种非侵入性的替代传统组织活检的检测技能，具有操作便捷、可重迭检测的上风，并能提供对于肿瘤负荷和调整反应的迫切信息。其中，轮回游离DNA（cfDNA）被觉得是液体活检的中枢，是使用最平庸的生物记号物之一。近期，cfDNA已成为检测肿瘤、监测复发和识别潜在药物靶点的有远景的替代局面。一项综述深切探讨了cfDNA用于HCC的最新推敲进展[5]。医学界肿瘤频谈整理关连践诺，以供参考。

cfDNA的生物学特色

液体活检省略检测包括（CTCs）、游离DNA（cfDNA）、眇小RNA（miRNA）和细胞外囊泡（EVs）在内的多种记号物。其中，cfDNA是液体活检的中枢。cfDNA是在细胞死字时开释到血液中的，可能是深广细胞更新的一部分，也可能是病理原因导致的死字。

健康东谈主体血浆中的大部分cfDNA起首于血细胞。肿瘤患者血液中的cfDNA部分来自肿瘤细胞，称为轮回肿瘤DNA（ctDNA），含有肿瘤基因组特征，如甲基化和点突变，反应肿瘤各样性。ctDNA半衰期短，能及时反应肿瘤变化。cfDNA/ctDNA的临床诳骗后劲正在被深切探索中，并合手续柔顺其在HCC患者早期检测、疾病监测以及预后揣摸的迫切作用。

图1. 液体活检中常用的生物记号物

当今，cfDNA的检测本事已从第一代发展到第三代测序本事，合理组合这些测序本事不错完了使用非侵入性局面（如液体活检）携带患者的临床处治的指标。

cfDNA在HCC的临床诳骗价值

1.早期筛查

cfDNA的定量分析

早期推敲竭力于探索cfDNA浓度四肢一种生物记号物用于HCC的筛查。但单纯依赖于cfDNA浓度的升高并非一种可靠的或特异于肿瘤的会诊和分类局面，原因在于血浆中cfDNA的含量容易受肝脏炎症水虚心体重指数（BMI）的影响，因此难以准确反应肿瘤的确凿气象。此外，对cfDNA进行定量分析无法提供对于HCC的生物学特征和潜在分子靶点的信息，这适度了对疾病全面意会的智商。

cfDNA突变

跟着二代测序（NGS）本事的合手续发展以及对HCC常见遗传变异的深切意志，推敲东谈主员得以全面探究cfDNA的突变特色，从而拓展了潜在突变生物记号物的限制。一项纳入30例未经系总揽疗的HCC患者的推敲标明[6]，86.7%的患者通过组织活检或cfDNA检测至少发现了一种体细胞突变，其中63%的患者佩戴与HCC关连的基因突变。还有推敲发现[7]，在被会诊为慢性乙型肝炎和肝硬化的患者中，已存在与HCC关连的基因突变；从慢性乙型肝炎、肝硬化到HCC，HCC关连基因的突变负荷冉冉高潮。这些发现标明，在尚未进展至HCC阶段的患者中，cfDNA中检测到的体细胞突变可能四肢HCC早期检测的潜在生物记号物。

cfDNA甲基化

推敲标明，迥殊的DNA甲基化是肿瘤发生和发展的迫切成分。与个体化和各样化的基因突变不同，特定类型的肿瘤细胞常常阐扬出相通的DNA甲基化篡改，而cfDNA的甲基化形状省略反应其细胞起首或组织特征。因此，检测这些与肿瘤密切关连的特定篡改有助于肿瘤的早期发现。推敲涌现，与慢性乙型肝炎（13.64%）和健康对照组（4.44%）比较，HCC患者中TGR5出手子超甲基化的发生率显耀更高（48.13%）[8]。

cfDNA的全外显子测序（WGS）

WGS为肿瘤内的统统现存突变提供了全面的评估和分析，省略识别潜在的致癌基因和抑癌基因。使用来自192例原发性肝癌患者的血浆cfDNA样本进行WGS，并纳入170例非癌症患者四肢对照组（其中53例为肝硬化或乙肝阳性），开辟了一种用于检测原发性肝癌的堆叠集成模子。扫尾涌现，该模子在独处测试部队中阐扬出不凡的肿瘤识别智商，弧线底下积（AUC）达到0.995，明锐性为96.8%，特异性为98.8%[9]。

2.cfDNA的会诊价值

一项推敲发现，使用及时PCR检测BCL9和RPS6KB1基因的拷贝数变异增多与100例HCC患者的死字率升高和生涯时刻裁汰关联 [10] 。

3.通过cfDNA监测对调整的反应

由于cfDNA的半衰期较短，它省略与肿瘤细胞的状态马上关连联，使得在调整历程中省略进行贯穿和动态的癌症负荷监测。 推敲发现，与健康东谈主比较，HCC患者在接收TACE调整前，血浆cfDNA的浓度和完好意思性昭着升高； 而在调整后cfDNA水平显耀贬低，这标明cfDNA动态变化与调整反应之间存在关连性[58]。 已有推敲探索了cfDNA在靶向、免疫和外科手术这三种调整决策顶用于监测调整反应的后劲。

总之，cfDNA四肢一种立异性的生物记号物，在HCC的会诊和预后评估方面展现了迢遥后劲。尽管当今对于最好cfDNA记号物尚未酿成平庸共鸣，何况检测本事可能需要较永劫刻且本钱较高，但跟着调整和预后模子的握住演进，cfDNA有望为HCC患者提供及时监测和个性化调整决策。

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参考文件：

[1]Sia D， Villanueva A， Friedman SL， et al. Liver Cancer Cell of Origin， Molecular Class， and Effects on Patient Prognosis. Gastroenterology. 2017 Mar;152(4):745-761.

[2]Fan R， Papatheodoridis G， Sun J， et al. aMAP risk score predicts hepatocellular carcinoma development in patients with chronic hepatitis. J Hepatol. 2020 Dec;73(6):1368-1378.

[3]Zhou J， Sun H， Wang Z， et al. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma (2019 Edition). Liver Cancer. 2020 Dec;9(6):682-720.

[4]Tzartzeva K， Obi J， Rich NE， et al. Surveillance Imaging and Alpha Fetoprotein for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Cirrhosis: A Meta-analysis. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1706-1718.e1.

[5]Du S， Cao K， Yan Y， et al. Developments and current status of cell-free DNA in the early detection and management of hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol Hepatol. 2024 Feb;39(2):231-244.

[6]Ng CKY， Di Costanzo GG， Tosti N， et al. Genetic profiling using plasma-derived cell-free DNA in therapy-naïve hepatocellular carcinoma patients: a pilot study. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1286-1291.

[7]Guo W， Lu J， Yan L， et al. Molecular Alterations of Circulating Cell-Free DNA in the Pathological Progression of Hepatocellular Carcinoma. J Oncol. 2021 Dec 3;2021:3637436.

[8]Moss J， Magenheim J， Neiman D， et al. Comprehensive human cell-type methylation atlas reveals origins of circulating cell-free DNA in health and disease. Nat Commun. 2018 Nov 29;9(1):5068.

[9]Zhang X， Wang Z， Tang W， et al. Ultrasensitive and affordable assay for early detection of primary liver cancer using plasma cell-free DNA fragmentomics. Hepatology. 2022 Aug;76(2):317-329.

[10]Youssef SS， El-Araby RE， Abbas EAE， et al. Prognostic and survival impact of BCL9 and RPS6KB1 copy number variation detected from circulating free DNA in hepatocellular carcinoma. Expert Rev Mol Diagn. 2023 Mar;23(3):267-278.

审批编号：CN-150403 有用期至：2025-12-18

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